El hueso se encuentra expuesto a diferentes estímulos mecánicos, injuria e inflamación durante los movimientos y traumatismos, que resultan en la liberación celular de ATP y UTP. Estos nucleótidos o sus metabolitos pueden actuar sobre receptores P2 (P2X, ionotrópicos y P2Y, metabotrópicos) de la membrana plasmática para inducir diversas respuestas en las células óseas. En el presente trabajo estudiamos comparativamente el efecto del ATP sobre la proliferación y diferenciación celular en la línea celular ROS17/2.8 y en cultivos primarios de osteoblastos de rata. Además se evaluó su rol sobre el ciclo celular por citometría de flujo. El tratamiento con ATP 10 μM estimuló el pasaje de la fase G1 a S del ciclo celular a las 16 hs de tratamiento. Además, el ATP indujo un aumento en la actividad FAL, marcador de diferenciación, a partir del cuarto día en los osteoblastos primarios, mientras que la línea celular resultó refractaria a este efecto. Estos resultados sugieren que el cultivo primario de osteoblastos de rata es un sistema celular más sensible que la línea osteoblástica ROS17/2.8 para estudiar la regulación de la maduración de osteoblastos por ATP