La asociación de diabetes mellitus en relación con el deterioro cognitivo no está determinada con claridad. Se postulan 2 mecanismos patogénicos: 1.- el origen vascular y 2.- el origen no vascular, ligado al metabolismo del β -amiloide y proteína tau. En la primera se hace mención de la conocida condición de la diabetes mellitus como factor de riesgo vascular. La patogenia de origen no vascular se produce por la hiperinsulinemia, ya que en el encéfalo existen receptores de insulina. Se ha propuesto que el aumento de insulina periférica disminuye el nivel de insulina en el cerebro por una regulación hacia abajo del paso de insulina por la barrera hematoencefálica y por consecuencia disminuirá la enzima degradadora de insulina que ocasionará reducción de la eliminación de metabolito β-amiloide. Otro de los mecanismos relaciona a una familia de receptores de lipoproteína 1 con el transporte del metabolito β-amiloide fuera del cerebro y su posterior degradación. El cerebro resulta especialmente sensible a este estrés oxidativo, dado su alta tasa metabólica.